Um medicamento que pode ser utilizado “simplesmente” para
proteção cerebral.
O tema neuroproteção
com a farmacologia ainda é bem discutida e promove vários estudos. A principal
causa da discussão é o êxito na experiência com animais de laboratório e a
dificuldade da aplicação em humanos.
A neuroproteção
pode ser definida como uma intervenção, não necessariamente farmacológica, para
interferir diretamente nos mecanismos intracelulares da cascata isquêmica,
visando o resgate da área de penumbra - definida como área de hipoperfusão,
ainda viável, circunjacente ao infarto (área de necrose).
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| Molécula da NIMODIPINA |
Nimodipina é um antagonista do cálcio com um efeito neuroprotetor, tornando-se uma terapia
promissora para comprometimento cognitivo vascular e demência.
Uma das principais características da nimodipina é a alta lipossolubilidade, com isso ela é geralmente
utilizada como relaxante de vasos cerebrais (tem uma provável seletividade para
vasculatura cerebral).
As células neuronais do sistema nervoso central são
susceptíveis a várias formas de insulto tais como isquemia e hemorragia. Cada
passo ao longo da cascata isquêmica é um alvo potencial para a intervenção
terapêutica. Fármacos neuroprotetores são projetados para tornar mínima a lesão
celular e tecidual, conseqüentemente promovendo um resgate cerebral.
Na isquemia cerebral, apenas trombólise tinha sido
mostrado para melhorar o resultado clínico.
Segundo Chua HC, em seu estudo Neuroportection in acute stroke
confirma que a terapia neuroprotetora tem vantagens concretas em animais, mas
não em humanos. O que pode acontecer é um eventual aumento na janela de tempo
para a trombólise. Em aneurisma hemorragia subaracnóidea, o único agente com
eficácia comprovada é a nimodipina. A nimodipina algumas vezes é utilizada
na esperança de reduzir o vasoespasmo cerebral que ocorre após hemorragia subaracnóidea.
Fisiologicamente podemos explicar a lesão cerebral da
seguinte forma: O impedimento do fluxo sanguíneo ao cérebro inicia a cascata de
eventos de lesão cerebral, isto promove, por sua vez, a eventos tardios,
incluindo edema e inflamações cerebrais, que podem também contribuir para a
lesão cerebral.
Uma lesão cerebral posterior pode ocorrer após a reperfusão,
por causa da produção de espécie reativa de oxigênio (ROS), quando a oxigenação
é restaurada. A lesão por reperfusão pode ser um componente importante em
paciente com AVC. Os eventos tardios
(secundários) com freqüência demoram horas para se desenvolverem e podem proporcionar
expectativa para a intervenção terapêutica.
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| Figura 1. Rang & Dale (modificada).
Mecanismos da excitotoxicidade. Os receptores da membrana, os transportadores e canais iônicos, identificados por números de 1 - 8 , são abordados no texto. Locais possíveis da ação dos fármacos neuroprotetores (ainda não provados para uso clínico) estão realçados. Os mecanismos à esquerda (vermelho) são os que favorecem a morte celular, enquanto que os à direita (azul) são os protetores.
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| Exemplificando: A oclusão de uma artéria cerebral principal irá promover rapidamente uma área focal de necrose irreversível. Ao redor desse foco será desenvolvida a área de penumbra (inflamação e a morte celular apoptótica desenvolvem-se por um período de várias horas). Supõe-se que as terapias neuroprotetoras aplicadas dentro de poucas horas, possam inibir esta lesão secundária da penumbra. |
A excitotoxicidade do glutamato desempenha papel decisivo na isquemia cerebral. A isquemia leva a ocorrência da despolarização dos neurônios e a
liberação elevada de glutamato, com isso ocorre o acúmulo do íon cálcio,
parcialmente como resultado de o glutamato agir sobre os receptores de N-metil-D-aspartato
(N.M.D.A.), a entrada de Ca2+ e a morte celular que se segue à
isquemia cerebral, sendo inibidas por fármacos que bloqueiam os receptores ou
os canais de N.M.D.A. O óxido nítrico (NO) também se eleva, para níveis muito
maiores do que podem ser produzidos pela atividade neuronal normal, promovendo
uma ação tóxica ao invés de modular o sistema nervoso.
Concluímos então que a nimodipina produz um efeito acentuado sobre as artérias cerebrais, possivelmente
por sua alta lipossolubilidade, o que lhe permite sua rápida passagem através
da barreira hematoencefálica. Baseando-se em tais efeitos, é muito provável que
a nimodipina possa prevenir o espasmo
arterial cerebral em pacientes com hemorragia subaracnóidea.
OBS: “Na unidade de terapia intensiva neurológica, a coordenação entre cuidados respiratórios e neuroproteção é de fundamental importância para evitar episódios de hipertensão intracraniana. A utilização de agentes sedativos e relaxantes musculares auxiliam durante aspirações traqueais e manipulações a beira do leito.” Dr. Gustavo Patriota.
REFERÊNCIA:
SAVITZ, S. I.; FISHER, M. Future of neuroprotection for acute stroke: In the aftermath of the SAINT trials. Annals of Neurology. Volume 61, Issue 5, pages 396–402, May 2007. LINK
CHUA, H.C.; NG, P.Y. Neuroprotection
in acute stroke. Department of Neurology, National Neuroscience Institute. Annals of the Academy
of Medicine, Singapore
BILOTTA F, GELB AW, STAZI E, TITI L, PAOLONI FP, ROSA G. Pharmacological perioperative brain neuroprotection: a qualitative review of randomized clinical trials. Br J Anaesth. Jun. 2013.
PENGLIAN WANG, YONGJUN WANG, TAO FENG, XINGQUAN ZHAO, YONG ZHOU, YILONG WANG, WEIXIONG SHI, AND YI JU. Rationale and design of a double-blind, placebo-controlled, randomized trial to evaluate the safety and efficacy of nimodipine in preventing cognitive impairment in ischemic cerebrovascular events (NICE). BMC Neurol. 2012; 12: 88. Published online Sep 5, 2012.
ULRICH DIRNAGL,
COSTANTINO IADECOLA AND MICHAEL A. MOSKOWITZ. Pathobiology of ischaemic
stroke: an integrated view. Trends
Neurosci.
1999. 22, 391–397.
PATRIOTA, G.C. Neuroproteção na unidade de terapia intensiva
neurológica. Blog Neurointensivismo.
RANG & DALE. Farmacologia. 5 ed.
JAMES MANICA. Anestesiologia - Princípios e Técnicas. 3ed.
GOOLDMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 10ed.
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| Por: Vernior Júnior Acadêmico do quinto período de Medicina Presidente da LIPANI |
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